Geheimnisse der Arzneimittelherstellung: Wir lüften hinter den Kulissen

Medizinprodukte (Präparate, Medikamente, Vitamine, Arzneimittel) werden nur zu Informationszwecken erwähnt. Wir empfehlen nicht, sie ohne ärztliche Verschreibung zu verwenden. Leseempfehlung: „ Warum darf man keine Medikamente ohne ärztliche Verschreibung einnehmen? “. Die Geschichte der Arzneimittelherstellung erstreckt sich über mehrere Jahrtausende. Die erste Erwähnung durch Historiker und Archäologen geht auf das Jahr 1550 v. Chr. zurück. Moderne Medikamente sind damit nicht zu vergleichen, da sie nicht nur wirksamer und von bewährter Zusammensetzung sind, sondern auch unter sterilen Bedingungen hergestellt werden. Die pharmazeutische Industrie auf der ganzen Welt entwickelt sich rasant, Fabriken und Fabriken zur Herstellung von Arzneimitteln erweitern ihr Sortiment, damit jeder Patient die Möglichkeit hat, sich von der Krankheit zu erholen, ihre Symptome zu lindern und die Lebensqualität zu verbessern.

Die pharmazeutische Produktion ist keine Geheimindustrie, aber über alle Nuancen der Prozesse zur Herstellung von Tabletten, Sirupen und Lösungen in Ampullen ist wenig bekannt.

Jedes Unternehmen hat seine eigenen Produktionsmerkmale

Und das ist wahr. Jeder Hersteller wählt selbstständig die Art der Ausrüstung aus, organisiert den Herstellungsprozess, aber am Ende müssen die Endverbraucher: Kunden von Apotheken, Pharmamärkten, Patienten - ein hochwertiges Medikament erhalten. Für die Herstellung gleichartiger Arzneiformen, aber mit unterschiedlichem Wirkstoff, werden oft die gleichen Anlagen verwendet.

Der gesamte Produktionsprozess erfolgt nach den technologischen Stufen, die in der Gewerbeordnung für die Produktion festgelegt sind. Nach der Freigabe von zB Tabletten aus Husten werden alle Geräte gründlich gereinigt, es wird kontrolliert, ob Rückstände von Wirk- und Hilfsstoffen vorhanden sind. Erst danach können Sie mit der Herstellung von Tabletten mit einer anderen therapeutischen Wirkung beginnen.

In den letzten Jahren hat die pharmazeutische Produktion einen bedeutenden Schritt nach vorn gemacht. Viele Unternehmen haben die Vollautomatisierung aller Prozesse implementiert, sodass der Bediener für die Herstellung nur noch wenige Knöpfe drücken muss – und am Ende erhält er ein Medikament ohne Fehler und Abweichungen von der deklarierten Zusammensetzung. So verwendet beispielsweise das ukrainische Pharmaunternehmen Farmak Geräte der Marke Siemens. Mit einem solchen System können Sie die gesamte Produktionskette automatisch durchlaufen: von der Erstellung eines elektronischen Rezepts bis zur Verpackung des Medikaments. Mit einer speziellen Anwendung prüft der Bediener nur:

  • ob genügend Rohmaterial vorhanden ist;
  • ob alle Komponenten berücksichtigt werden;
  • ob das Mikroklima des Raumes die geforderten Kriterien für die Herstellung von Zubereitungen erfüllt.

Danach beginnt der Prozess und das automatische System führt alle seine Schritte selbstständig durch. Der Hauptvorteil einer solchen Digitalisierung ist der fehlende Kontakt von Rohstoffen zur Herstellung von Darreichungsformen mit einer Person. Dies gewährleistet ihre maximale Sterilität.

Woraus Arzneimittel bestehen

Herauszufinden, was zur Herstellung von Arzneimitteln verwendet wird, ist noch wichtiger und interessanter als der Herstellungsprozess. Es gibt diejenigen, die aufgrund der "Chemie", die in der Zusammensetzung enthalten ist, keine Pillen, Sirupe, Salben und andere Formen der Arzneimittelfreisetzung einnehmen. Aber es sollte klar sein, dass nicht alle Rohstoffe „chemisch“ sind und auch synthetische Wirkstoffe in vielen Fällen die einzige Rettung vor der Krankheit sind.

Die Rohstoffbasis, auf deren Basis Medikamente hergestellt werden, ist heute mehr als vielfältig und besteht aus mehreren Gruppen.

  1. Rohstoffe pflanzlichen Ursprungs in Reinform sowie Erzeugnisse ihrer Verarbeitung. Viele Präparate enthalten Kräuter, Früchte, Wurzelsysteme einiger Pflanzen, Samen, ätherische Öle, Säfte, Extrakte.Beinwellsalbe ist beispielsweise ein solches Arzneimittel, das pflanzliche Inhaltsstoffe enthält.
  2. Produkte tierischen Ursprungs: Muskelgewebe, biologische Flüssigkeiten, Drüsen, Sekrete, Abfallprodukte. Beispiel: das bekannte Medikament Pankreatin, hergestellt auf der Basis von Enzymen der Bauchspeicheldrüse von Rindern.
  3. Anorganische Mineralien: Mineralien, Erzeugnisse des metallurgischen Sektors nach der Verarbeitung. Ammoniak (Ammoniaklösung) kennt sicher jeder. Und er ist nicht der einzige Vertreter dieser Gruppe.
  4. Organische Fossilien. Aktivkohle ist ein bekanntes und häufig verwendetes Medikament, das zu dieser Gruppe gehört.
  5. Organische Verbindungen, die von Chemieunternehmen in einem großen und vielfältigen Sortiment hergestellt werden.

Hilfsstoffe - warum werden sie benötigt, was wird verwendet

Bei der Herstellung von Darreichungsformen wird nicht nur auf Wirkstoffe, sondern auch auf besonderes Augenmerk gelegt zu Hilfsstoffen. Die Eigenschaften und die Haltbarkeit des Produkts hängen davon ab, aber vor allem können die Zusatzstoffe selbst die Wirkung nach der Einnahme von Tabletten, Sirup und anderen Darreichungsformen beeinflussen.

Die Liste der Hilfsstoffe ist recht umfangreich. Und durch die rasante Entwicklung der Medizin prognostiziert die chemische Industrie eine Erweiterung des Spektrums solcher Medikamente, die sogar die Einsatzmöglichkeiten pharmakologischer Entwicklungen verändern können.

Heute sind die relevantesten und am häufigsten verwendeten Hilfsstoffe:

  • Natriumcitrat – zusätzlich zu Instant-Medikamenten, es und senkt der Säuregehalt, daher ist er in Mitteln gegen Sodbrennen und Kater relevant;
  • Zitronensäure - wird als Komponentenstabilisator verwendet. Es hat auch antiseptische Eigenschaften, reduziert das Schwitzen;
  • Glycerin ist die Basis flüssiger und weicher Darreichungsformen. Es wird verwendet, um die Gärung von Flüssigkeiten zu verhindern. Dem Glycerin ist es zu verdanken, dass die Salbe oder Creme nicht austrocknet;
  • Talk – dieser Hilfsstoff wird sorgfältig gereinigt, getrocknet und sterilisiert;
  • Gelatine - ohne sie würden die meisten Kapseln oder Tabletten mit Gelatinehüllen nicht hergestellt. Aufgrund des Fehlens von Geruch und Geschmack können Sie den unangenehmen Nachgeschmack einiger Medikamente neutralisieren. Stellen Sie sich vor, wie viele Patienten das wohltuende Fischöl ohne die Kapselhülle ablehnen würden;
  • Borsäure ist sowohl ein Stabilisator als auch ein Antiseptikum;
  • Methylparaben – wird Arzneimitteln zugesetzt, um ihre Haltbarkeit zu verlängern, und das alles, weil es das Wachstum von grampositiven und gramnegativen Bakterien hemmt;
  • Kaliumsorbat - gilt als eines der sichersten Konservierungsmittel. Heute wird es auf der ganzen Welt verwendet, einschließlich in der Ukraine, Russland;
  • Butanol - Antiseptikum und Lösungsmittel;
  • Ethylacetat – dient als Reagenz bei der Herstellung vieler Medikamente, zB Hydrocortison oder Rifampicin.

Die Darreichungsform ist die Grundlage für die Herstellung von Arzneimitteln

Die Entdeckung des Wirkstoffs, der Nachweis seiner Wirksamkeit ist nur die Hälfte der Kampf auf dem Weg zur Herstellung relevanter und hochwertiger Arzneimittel. Deshalb muss vor der Produktion die Darreichungsform ausgewählt werden. Dabei werden die Zugänglichkeit zur Aufnahme des Wirkstoffs, seine Stabilität, die einfache Verabreichung des Arzneimittels sowie die Einhaltung der GMP - Regeln für Organisation und Qualitätskontrolle bewertet. Es ist das letzte Kriterium, das sehr wichtig ist, daher muss der Herstellerbetrieb Hygiene, Sauberkeit und Produktionskontrolle einhalten. Zum Beispiel gibt es auf dem Territorium der pharmazeutischen Fabrik von Darnitsa keine Bäume, damit sie keine Reinigungsfilter laden.

Nur solche Kombinationen ermöglichen es, Tabletten oder Lösungen, Salben, Kapseln und andere Darreichungsformen herzustellen, die unsere Gesundheit wiederherstellen.

Technologie der Tablettenherstellung

Die Tablettenform ist die beliebteste Variante von Arzneimitteln. Tabletten sind bequem zu tragen, einfach zu dosieren und können sowohl von Kindern als auch von Erwachsenen eingenommen werden. Eine solche Dosierungsform wird unter Verwendung einer von drei Technologien hergestellt:

  • direkte Kompression;
  • Trockengranulation;
  • Nassgranulation.

Unabhängig von der Art der Technologie beginnt der Tablettenherstellungsprozess mit der Verwiegung der Rohstoffe in Absaugabzügen. Anschließend werden alle Komponenten mit speziellen Chargenmischern gründlich vermischt. Dieser Schritt ist einer der wichtigsten, da die Komponenten gleichmäßig über die Masse verteilt werden müssen, was aufgrund unterschiedlicher Dispersion, Feuchtigkeit und Dichte nicht so einfach ist.

Nach dem Mischen der Komponenten zukünftiger Tabletten geht die Masse in die letzte Produktionsstufe. Je nach gewählter Technologie kann der Prozess abweichen. Die Direktpressung zeichnet sich durch die kürzeste Zykluszeit aus, was ihren Vorteil gegenüber der Granulierung darstellt. Gleichzeitig ist das Verfahren jedoch nur für solche Komponenten relevant, deren physikalisch-chemische Eigenschaften nahezu identisch sind. Es ist ziemlich schwierig, Rohstoffe mit unterschiedlicher Fließfähigkeit durch direktes Pressen zu einer Tablette zu kombinieren.

Die Feuchtgranulierung gilt als beste Option für die Tablettenherstellung. Diese Technologie besteht aus mehreren Stufen:

  1. Mahlen – das Verfahren wird mit Kugelmühlen durchgeführt.
  2. Feuchtigkeitsspendend, bei dem die bindenden Komponenten Wasser, Zuckersirup, Stärkepaste, Gelatine sind.
  3. Reiben der resultierenden Masse durch ein Sieb. Hierfür werden spezielle Ausrüstungsmühlen verwendet.
  4. Trocknung und Verarbeitung des gewonnenen Granulats - in Trockenschränken oder im Freien.
  5. Komprimierung von Tabletten.

Die Trockengranulierung unterscheidet sich von der Feuchtgranulierung dadurch, dass es keine Befeuchtungsstufe gibt, weil es Komponenten gibt, die sich unter dem Einfluss von Wasser zersetzen. Heute werden alle drei Technologien in der Produktion eingesetzt, aber es werden bereits neue Mechanismen zur Herstellung von Tabletten entwickelt. So arbeitet die Firma Linguagen daran, dass der bittere Geschmack von Wirkstoffen nicht nur durch Hilfsstoffe überdeckt, sondern die ihn wahrnehmenden Rezeptoren vorübergehend blockiert werden.

Merkmale der Herstellung von weichen Darreichungsformen

Salben, Cremes, Linimente, Zäpfchen sind eine wichtige Darreichungsform, die relevant ist, wenn Sie eine lokale Behandlung erhalten müssen. Es wird seit Tausenden von Jahren verwendet, aber erst im letzten Jahrhundert wurde die Herstellung von Arzneimitteln in weicher Form hochtechnologisch, steril.

Die Herstellung von Salben, Cremes, Zäpfchen ist mit einem erhöhten Risiko einer mikrobiellen Kontamination verbunden, daher werden alle Schritte sorgfältig kontrolliert und die Räumlichkeiten sterilisiert und gründlich gereinigt.

Ein weiteres wichtiges Merkmal weicher Arzneiformen sind die rheologischen Eigenschaften, denn sie sollten sich leicht aus der Tube drücken lassen, sich gut auf der Haut oder Schleimhaut verteilen, tief eindringen und das Blut und die Lymphe erreichen. Die Kombination von Komponenten, die sich in Struktur und mechanischen Eigenschaften unterscheiden, ist eine echte pharmazeutische Kunst.

Der Prozess der Herstellung weicher Formen besteht aus folgenden Schritten:

  1. Vorbereitung der Rohstoffe und Auswahl der Basis.
  2. Einführung des Wirkstoffs in die Base.
  3. Homogenisierung.
  4. Standardisierung.
  5. Verpackung und Lagerung.

Herstellung von Injektionslösungen im Werk

Besondere Anforderungen an die Herstellung von Injektionsmitteln, hauptsächlich in Bezug auf Sterilität und Erhaltung der Eigenschaften von Wirkstoffe. Zu diesem Zweck werden bei der Herstellung von Verpackungen Glasampullen oder Fläschchen, Polymerbehälter, Fläschchen, Spritzenampullen als Verpackung verwendet. Die Materialien eines solchen Behälters müssen chemisch inert sein – nicht reagieren, was eine Veränderung der therapeutischen Eigenschaften des Medikaments ausschließt.

Das Verfahren zur Herstellung von injizierbaren Arzneimitteln besteht aus zwei Hauptphasen: Herstellung von Lösungen oder Pulvern und Herstellung von Ampullen. Das fertige Medikament in flüssiger oder Pulverform füllt die Gefäße, die dann auf speziellen Anlagen verschlossen werden. Alle Prozesse werden in Räumen der ersten und zweiten Reinheitsklasse unter aseptischen Bedingungen durchgeführt.

Tatsächlich ist das Volumen jeder Ampulle etwas größer als das Nennvolumen, was notwendig ist, um das Medikament genau dosieren zu können.

Zum Füllen von Ampullen, Behältern und Spritzen werden drei Hauptmethoden verwendet:

  1. Spritze - durchgeführt von Anlagen mit speziellen Spendern. Bietet eine genaue Dosierung und schnelles Befüllen, ohne die Gefäßwände zu verunreinigen.
  2. Vakuum – weit verbreitet in Russland, der Ukraine und anderen Nachbarländern. Gekennzeichnet durch hohe Leistung.
  3. Dampfkondensation - dabei wird zunächst ein Inertgas in die Ampulle eingebracht, das die Luft verdrängt, dann eine Lösung, die eigentlich nicht mit der Umgebung in Kontakt kommt.

Der Artikel beschreibt die Technologie der gebräuchlichsten Darreichungsformen, aber sie sind bei weitem nicht die einzigen, denn jedes Jahr werden weltweit etwa 5.000 Arzneimittel untersucht. Viele von ihnen haben eine innovative Form, die die Behandlung effektiv und bequem machen kann.

Quellen
  1. Internet-Geschäftsportal TatCenter - Produktionsgeheimnisse: wie man Medikamente herstellt
  2. Internetzeitung „Segodnya“ – Wie Medikamente in der Ukraine hergestellt werden: Farmak sprach über fortgeschrittene Technologien
  3. Internetzeitung „Pharmaceutical Vesnik“ – From Instinct to Wissenschaft
  4. International Journal of Applied and Basic Research - Untersuchung physikalisch-chemischer Wechselwirkungen in der Festphase zwischen den Bestandteilen analgetischer, entzündungshemmender und fiebersenkender Arzneimittel auf Basis von Paracetamol
  5. Arzneimittelverzeichnis Medum.ru - Methylparaben
  6. Blog des Online-Shops "Optimum System" - Woraus bestehen Medikamente?
  7. Portal LIGA.net - Wie ukrainische Arzneimittel hergestellt werden, die uns behandeln
  8. Website "Gute Herstellungspraxis" - Tablettenherstellungstechnologie
  9. Spezialisierter medizinischer Internetdienst „Apteka.ua“ – Neue Technologien: Auf der Suche nach einer „idealen“ Tablette
  10. Online-Shop „MINIPRESS.ru“ – Technologien und Ausrüstung für die Herstellung von weichen Darreichungsformen
  11. Bildungsseite refleader.ru - Herstellung von Ampullen in der Fabrik